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Lmwbg'mwbwExenatide è un medicinale mwcaincretino-mimetico usato nel trattamento del mwcqdiabete mellito di tipo 2 prodotto dalla mwcgAmylin Pharmaceuticals e commercializzato in Italia da mwcwAstraZeneca. Si tratta di un agonista del recettore del glucagone di tipo peptide-1 (GLP-1), categoria alla quale appartiene anche la mwdadulaglutide.

Esso viene somministrato settimanalmente per iniezione sottocutanea nella coscia, nell'addome o nella parte alta delle braccia; 60 minuti prima del primo e dell'ultimo pasto giornaliero con almeno 6 ore di distanza tra le due somministrazioni.

La prescrizione del farmaco è sottoposta all'obbligo del piano terapeutico.

• Storia

• Meccanismo d'azione

• Farmacocinetica

• Usi clinici

• Effetti collaterali

• Rischio di pancreatite e di tumore al pancreas

• Avvertenze

• Interazioni

• Gravidanza e allattamento

• Note

• Bibliografia

• Voci correlate

• Altri progetti

L'exenatide fu scoperto per mwegserendipità nella saliva del mwewMostro di Gila. Deriva infatti da un ormone ivi contenuto chiamato exendin-4. Non si conoscono i motivi della presenza di questo analogo del GLP-1 nell'animale, dove non ha funzione ipoglicemizzante, né si sa come mai abbia un effetto di agonismo verso il recettore del GLP-1 visto che le due molecole hanno una corrispondenza amminoacidica pari a circa il 57%.

Nel 2008 negli USA la mwfqEli Lilly ha dovuto rispondere all'accusa di lesioni personali per un caso di mwfgpancreatite, poiché secondo l'accusa la Eli Lilly avrebbe omesso di verificare adeguatamente gli effetti collaterali del farmaco. La modifica del foglietto informativo del farmaco sarebbe avvenuta dopo 30 casi di pancreatite acuta, di cui due mortali. L'mwfwFDA aveva aperto un'indagine in merito già dall'ottobre del 2007.cite-ref-1[1]

L'Exenatide è un agonista del recettore del GLP-1 e mostra per questo motivo azione ipoglicemizzante. L'Exenatide in vitro si lega con il recettore del GLP-1 umano, attivandolo con un meccanismo d'azione mediato dall'mwhwAMP ciclico e/o da altre vie di segnalazione intracellulare. Esso aumenta la secrezione dell'insulina da parte delle mwiacellule β del mwiqpancreas. Inoltre, l'Exenatide sopprime la secrezione del mwigglucagone che è notoriamente elevata nei pazienti con mwiwdiabete mellito di tipo 2, ed ancora riduce l'assorbimento del mwjaglucosio per un rallentamento dello svuotamento intestinale dello stesso.cite-ref-urlbyetta-5-mcg-2-0[2]

A seguito di somministrazione mwkwsottocutanea exenatide raggiunge la mwlaconcentrazione plasmatica massima (Cmwlqmax) entro 2 ore. Il volume apparente medio di distribuzione è pari a 28 litri. Il farmaco viene eliminato dall'organismo principalmente attraverso l'mwlgemuntorio renale per mwlwfiltrazione glomerulare. L'mwmaemivita media terminale è di circa 2.4 ore; concentrazioni del farmaco sono misurabili nel mwmqplasma a distanza di circa 10 ore dall'assunzione di una dose.

Studi di farmacocinetica condotti su pazienti affetti da insufficienza renale da lieve (mwmwclearance della creatinina minore di 80 ml/min) a moderata (clearance della creatinina 30-50 ml/min) hanno evidenziato che l'esposizione all'exenatide è sostanzialmente simile a quella dei pazienti con funzione renale normale e pertanto non è necessario alcun aggiustamento della posologia.

Le indicazioni ufficialmente approvate in Italia sono:cite-ref-urlbyetta-5-mcg-2-1[2]

mwow Il medicinale è indicato nel trattamento del mwpadiabete mellito di tipo 2 in associazione a mwpqmetformina e/o una mwpgsulfanilurea in pazienti che non hanno raggiunto un adeguato controllo mwpwglicemico con la dose massima tollerata di queste terapie orali.

Il farmacocite-ref-urlbyetta-5-mcg-2-2[2] frequentemente può incrementare il rischio di ipoglicemia indotta da sulfanilurea. Altri effetti collaterali frequentemente associati all'uso del farmaco sono:

• mwsanausea,

• mwsgvomito,

• mwtadiarrea.

Più raramente può determinare:

• riduzione dell'appetito,

• mwuqastenia,

• diminuzione del peso corporeo,

• mwvacefalea,

• mwvgvertigine,

• mwwadispepsia,

• dolore addominale,

• mwwwiperidrosi,

• mwxqnervosismo e

• mwxwmalattia da reflusso gastroesofageo.

Sono stati segnalati casi spontanei di mwygpancreatite acuta (pancreatite necrotizzante con emorragica e/o morte) conseguenti alla somministrazione del farmaco, pertanto i soggetti trattati vanno adeguatamente informati sui sintomi della pancreatite.cite-ref-urlwww-ema-europa-eu-3-0[3]

La mwaaFDA ha espresso la preoccupazione che l'exenatide provochi un aumento del rischio di mwaqcancro alla tiroide.cite-ref-4[4] La Eli Lilly, in risposta, ha comunicato che questo rischio non è stato riscontrato nelle sperimentazioni ciò sugli esseri umani, ma comunque questo rischio non può essere escluso. La Eli Lilly ha ammesso, solamente, che il farmaco provoca solo un aumento dei problemi alla tiroide nei ratti trattati ad alte dosi.cite-ref-neumiller-2010-5-0[5]cite-ref-yamada-2008-6-0[6]

Una ricerca del 2011 indica che:

«... i dati disponibili, con i farmaci

glucagone-like peptide-1

, sono coerenti con i case report e gli studi sugli animali che indicano un aumentato rischio di pancreatite. I risultati, con questi farmaci, sollevano anche la necessità di usare cautela per le loro attività nel lungo termine nel promuovere il

cancro al pancreas

.»

(Elashoff M et al.cite-ref-elashoff-2011-7-0[7])

Il farmacocite-ref-urlbyetta-5-mcg-2-3[2] non deve essere somministrato dopo i pasti. Il farmaco va conservato in frigorifero (2mwgg °C - 8mwgw °C). Non si conosce la sicurezza d'impiego del farmaco nei soggetti con meno di 18 anni. Non deve essere usato nei pazienti affetti da mwhadiabete mellito di tipo 1 o per il trattamento della mwhqchetoacidosi diabetica. Nei pazienti con diabete di tipo 2 sottoposti a terapia mwhginsulinica, a causa di una insufficiente funzione beta-cellulare, non va usato.

L'exenatide determina un rallentamento del transito intestinale dei farmaci, per questo motivo sono segnalate interazioni con i farmaci che necessitano di un normale transito intestinale, quali:cite-ref-urlbyetta-5-mcg-2-4[2]

• mwjwEtinilestradiolo e mwkalevonorgestrel

• mwkgDigossina, mwkwlisinopril e mwlawarfarin

• Inibitori della mwlgHMG CoA reduttasi

• mwmaParacetamolo

Il farmacocite-ref-urlbyetta-5-mcg-2-5[2] non va usato in gravidanza, infatti, sono segnalate nell'animale rischi di tossicità riproduttiva. Nell'allattamento non è noto se il farmaco viene escreto nel latte materno, pertanto non va usato.

cite-note-11. ↑ mwpqAmylin Pharmaceuticals Diabetes Drug Byetta(R) the Focus of California Lawsuit. Business Wire (2008-08-20). Retrieved on 2011-04-16.

cite-note-urlbyetta-5-mcg-22. ↑ mwswmwtamwtqByetta 5 Mcg, su mwtgtorrinomedica.it. mwtwURL consultato il 10 ottobre 2011 mwua(archiviato dall'mwuqurl originale il 12 ottobre 2011).

cite-note-urlwww-ema-europa-eu-33. ↑ mwvq(mwvgmwvwEN) mwwamwwqwww.ema.europa.eu (mwwgmwwwPDF), su mwxaema.europa.eu. mwxqURL consultato il 10 ottobre 2011.

cite-note-44. ↑ mwyqAmylin, Lilly's Byetta May Have Cancer Risk, FDA Says (Update4). Businessweek. Retrieved on 2011-04-16.

cite-note-neumiller-2010-55. ↑ mwzqJJ. Neumiller, TE. Sonnett; LD. Wood; SM. Setter; RK. Campbell, mwzgPharmacology, efficacy and safety of mwzwliraglutide in the management of type 2 diabetes., in mw0aDiabetes Metab Syndr Obes, vol.mw0q 3, 2010, pp.mw0g 215-26, mw0wPMIDmw1a mw1q21437090.

cite-note-yamada-2008-66. ↑ mw2gC. Yamada, Y. Yamada; K. Tsukiyama; K. Yamada; N. Udagawa; N. Takahashi; K. Tanaka; DJ. Drucker; Y. Seino; N. Inagaki, mw2wmw3aThe murine glucagon-like peptide-1 receptor is essential for control of bone resorption., in mw3qEndocrinology, vol.mw3g 149, n.mw3w 2, febbraio 2008, pp.mw4a 574-9, mw4qDOI:mw4g10.1210/en.2007-1292, mw4wPMIDmw5a mw5q18039776.

cite-note-elashoff-2011-77. ↑ mw6gM. Elashoff, AV. Matveyenko; B. Gier; R. Elashoff; PC. Butler, mw6wmw7aPancreatitis, pancreatic, and thyroid cancer with glucagon-like peptide-1-based therapies., in mw7qGastroenterology, vol.mw7g 141, n.mw7w 1, luglio 2011, pp.mw8a 150-6, mw8qDOI:mw8g10.1053/j.gastro.2011.02.018, mw8wPMIDmw9a mw9q21334333.

• mw-g(EN) EMEA, www.ema.europa.eu - Assessment report for Exenatide; Procedure No. EMEA/H/C/002020 (PDF), su ema.europa.eu, 2011, 67.

• mw-wTiazolidindioni

• mwaqeSulfaniluree

• mwaqmDiabete

• mwaquIncretine

Altri progetti

• Wikimedia Commons

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